Вакцины: немедленная и долгосрочная опасность 3-й дозы (Infodujour.fr)

У нас есть ты уже предупредил об этом, ADE возможны, поэтому при следующих мутациях это 3^e доза обернется против ее бенефициаров?, я допускаю, что в случае ковида все возможно. В любом случае, вы также поймете, почему нынешние вакцины кажутся такими неэффективными, эта шутка...

дружба

f.

Два ученых, доктор Жан-Марк Сабатье и профессор Жак Фантини*, объясняют, почему третья доза вакцины может иметь серьезные долгосрочные побочные эффекты из-за этого явления. «ADE» (антителозависимое усиление: облегчение заражения антителами). Польза/риск будут неблагоприятными. Пояснения.

Иммунный ответ и варианты SARS-CoV-2

Иммунный ответ на SARS-CoV-2, естественный или вакцинный, вырабатывает антитела, направленные против спайкового белка. В случае мРНК-вакцинодиночная цель Молекулярной мишенью является шиповидный белок. В случае естественного заражения вирусом иммунный ответ направлен против нескольких вирусных белков, включая шиповидный белок. Таким образом, во всех случаях этот спайковый белок является решающим. Однако SARS-CoV-2 — это РНК-вирус, который сильно мутирует, и многие мутации затрагивают шиповидный белок, что нарушает его распознавание антителами.

Оригинальный штамм устарел

В случае с текущими мРНК-вакцинами («Comirnaty» от Pfizer-BioNtech и «Spikevax» от Moderna) шиповидный белок, продуцируемый у вакцинируемого, является белком исходного вирусного штамма 2019 года (известного как «Ухань»). Этот штамм SARS-CoV-2 стал «устаревшим», поскольку не циркулирует более года; фактически он был заменен вариантами, в частности вариантом Delta и его подвариантами, которых сегодня в мире большинство. Потеря эффективности вакцин будет связана (по крайней мере, частично) с различием в структуре шиповидных белков текущих вариантов по сравнению со структурой исходного вирусного штамма «Ухань».

Баланс «нейтрализация/облегчение» различается в зависимости от вариантов SARS-CoV-2.

Чтобы изучить этот важный аспект разработки будущих вакцин (называемых вторым поколением), мы провели исследование на участках спайкового белка SARS-CoV-2, распознаваемых «нейтрализующими» антителами (которые блокируют инфекцию, препятствуя прикреплению вируса к клеткам-мишеням человека) и «облегчающими» антителами (которые, наоборот, облегчают заражение клеток SARS-CoV-2 и повысить его инфекционность в соответствии с явлением, называемым «ADE»).

Анализируя почтимиллион геномов SARS-CoV-2, описанного в базе данных Лос-Аламоса (июнь-октябрь 2021 г.), мы обнаружили, что области шиповидного белка, распознаваемые «нейтрализующими» антителами, сильно различаются, в то время как участки белкового шипа, распознаваемые «облегчающими» » антитела консервативны во всех известных вариантах, находящихся в настоящее время в обращении. Таким образом, оказывается, что эволюция SARS-CoV-2 значительно повлияла на баланс «нейтрализация/облегчение», который теперь смещается в пользу облегчения (феномен «ADE»).
В частности, это молекулярно-эпидемиологическое исследование в сочетании со структурным анализом шиповидных белков указывает на то, что баланс между «облегчающими» и «нейтрализующими» антителами у вакцинированных лиц выступает за нейтрализацию исходного вирусного штамма «Ухань», а также «альфа» и «бета» вариантов SARS-CoV-2, но не для вариантов "гамма", "дельта", "лямбда" и "мю".

Новое поколение вакцин

Чтобы не терять время в этой глобальной гонке против SARS-CoV-2, мы решили предварительно опубликовать наше исследование на специальном «препринтном» сайте, одновременно отправив его (параллельно) для публикации в научном журнале. рецензируется на международном уровне. Этот подход потенциально может помочь исследователям продвинуться вперед в разработке эффективных вакцин нового поколения без вредных побочных эффектов на организм человека.
Мы надеемся, что при разработке будущих вакцин эти данные будут учтены для разработки новых составов вакцин, адаптированных к появляющимся вариантам SARS-CoV-2 (составы, по возможности лишенные эпитопов ADE в шиповидном белке).

На пути к оптимизации мРНК-вакцин?

Сильная сторона мРНК-вакцин заключается в том, что они позволяют относительно легко и быстро модифицировать первоначальный состав вакцины, чтобы учесть эволюцию эпидемии и некоторые недостатки, которые могли быть не приняты во внимание изначально.

Феномен «ADE» является типичным случаем, потому что, хотя он хорошо известен для вирусов животных и многих вирусов человека, включая коронавирусы SARS-CoV-1 и MERS-CoV, некоторые ученые полагали, что SARS-CoV-2 может избежать этого правила. Фактически, первые отзывы о вакцинации не выявили какой-либо проблемы «ADE», с которой столкнулись, например, во время кампаний вакцинации против вируса денге.

Наши результаты дают объяснение этому парадоксу, подчеркивая до сих пор неизвестную роль мутации D614G (остаток аспарагиновой кислоты заменен остатком глицина в положении 614 пептидной цепи из 1273 аминокислотных остатков шиповидного белка SARS-CoV-2) в этот побег. Теперь, когда вариант «дельта» (и его подварианты) хорошо известен, представляется жизненно важным отслеживать эти явления «ADE». в особенно неблагоприятном контексте: прогрессирующая потеря иммунитета, вызванная двумя дозами вакцин, направленных против шиповидного белка исходного вирусного штамма «Ухань», перед лицом вариантов, которые, с другой стороны, сохранили области, распознаваемые антителами « фасилитаторы».

В этом контексте 3ᵉ доза вакцины кажется подходящей для ситуации? Кажется, нет, с соотношением «польза/риск» неблагоприятный.

Будет ли показан новый состав мРНК? Похоже, что это станет возможным в более-менее ближайшем будущем.

В конечном итоге это будет решаться национальными агентствами здравоохранения на основе соображений здоровья (и, возможно, не связанных со здоровьем).

*Жак Фантини — профессор биохимии и молекулярной биологии Университета Экс-Марселя. Он является почетным членом Institut Universitaire de France (IUF).
*Жан-Марк Сабатье, директор по исследованиям CNRS и доктор клеточной биологии и микробиологии, сотрудник Института нейрофизиопатологии (INP) Университета Экс-Марселя. Главный редактор международных научных журналов: «Коронавирусы» и «Инфекционные заболевания – мишени для лекарств» (DR)

* Авторы высказываются в личном качестве

Источник: Infodujour.fr через Twitter

Дополнительная информация: