Разоблачения ненадлежащей практики в контрактной исследовательской компании, которой поручено провести ключевое испытание вакцины от Covid-19 Pfizer, поднимают вопросы о целостности данных и нормативном надзоре. Отчет Пола Д. Такера от 2 ноября 2021 г.
Но для исследователей, тестирующих вакцину Pfizer на нескольких объектах в Техасе этой осенью, скорость могла быть достигнута за счет целостности данных и безопасности пациентов. Региональный менеджер, работавший в исследовательской организации Исследовательская группа Вентавиа объявлено BMJ что компания фальсифицировала данные, утекла медицинские записи пациентов, наняла плохо обученных вакцинаторов и медленно отслеживала побочные эффекты, о которых сообщалось в ключевом исследовании фазы III Pfizer.. Сотрудники, проводившие проверку качества, были поражены количеством обнаруженных ими проблем. После неоднократного информирования Ventavia об этих трудностях региональный менеджер Брук Джексон отправил жалобу по электронной почте в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Вентавия уволила ее в тот же день. Джексон предоставил в БМЖ десятки внутренних документов компании, фотографии, аудиозаписи и электронные письма.
Плохое управление лабораторией
На своем веб-сайте Ventavia позиционирует себя как крупнейшую частную клиническую исследовательскую компанию в Техасе и перечисляет множество наград, полученных ею за работу по контракту. (2) Но Джексон сказал BMJ что в течение двух недель она работала в Ventavia в сентябре 2020 года, она неоднократно сообщала своему начальству о бесхозяйственности лаборатории, проблемах безопасности пациентов и проблемах с целостностью данных.. Джексон был опытным аудитором клинических испытаний, который ранее работал менеджером по операциям и пришел в Вентавию с более чем 15-летним опытом координации и управления клиническими исследованиями. Взбешенная тем, что Ventavia не решает проблемы, Джексон поздно ночью задокументировала несколько случаев, сделав фотографии на свой мобильный телефон. Фотография, предоставленная BMJ, показал выброшенные иглы в пластиковом пакете для биологических отходов вместо контейнера для острых предметов. Другой демонстрировал упаковочные материалы для вакцины с написанными на них идентификационными номерами участников испытаний, которые оставляли участников видимыми, что потенциально не ослепляло их. Затем руководители Ventavia допросили Джексона за то, что он сделал фотографии.
Отмена врачебной тайны, ранняя и невольная, могла иметь гораздо более масштабные последствия. В зависимости от дизайна исследования персонал, хорошо разбирающийся в медицинских записях, отвечал за приготовление и введение исследуемого препарата (вакцины Pfizer или плацебо). Это необходимо было сделать, чтобы сохранить ослепление участников испытаний и всего остального персонала, включая главного исследователя. Однако в Вентавии Джексон сказал BMJ что распечатки свидетельств о распределении лекарств оставались в файлах участников, доступных для слепого персонала. В качестве корректирующего действия, предпринятого в сентябре, через два месяца после набора в исследование и когда уже было включено около 1000 участников, контрольные списки обеспечения качества были обновлены с инструкциями для персонала по удалению записей о назначении лекарств.
В записи встречи Джексона и двух администраторов в конце сентября 2020 года слышно, как руководитель Ventavia объясняет, что компания не смогла количественно определить типы и количество ошибок, которые они обнаружили во время проверки тестовых документов для контроля качества. «На мой взгляд, это что-то новое каждый день», говорит исполнительный директор Ventavia. " Мы знаем, что это важно. »
Ventavia не отвечала на запросы на ввод данных, говорится в электронном письме от ICON, контрактной исследовательской организации, с которой Pfizer сотрудничала в ходе испытания. ICON напомнил Ventavia в электронном письме от сентября 2020 года: «Ожидается, что все запросы будут обработаны в течение 24 часов. Затем ICON выделил желтым цветом более ста ожидающих запросов, которым более трех дней. Примеры включали двух человек, для которых «Субъект сообщил о серьезных симптомах или реакциях… Согласно протоколу, следует связаться с субъектами с местными реакциями 3 степени. Пожалуйста, подтвердите, был ли выполнен НЕЗАПЛАНИРОВАННЫЙ КОНТАКТ, и обновите соответствующую форму, если применимо. » Согласно протоколу судебного заседания должен был состояться телефонный контакт «для проверки дополнительных деталей и определения того, является ли визит на место клинически показанным».
Заинтересованная проверка FDA
Документы показывают, что проблемы продолжались в течение нескольких недель. В списке "меры, которые необходимо принять" распространен среди руководителей Ventavia в начале августа 2020 года, вскоре после начала судебного разбирательства и до того, как Джексон был нанят, руководитель Ventavia определил трех сотрудников сайта, с которыми «рассмотреть проблему электронного дневника, фальсификации данных и т. д. » Одному из них было «устно рекомендуется изменить данные и не отмечать запоздавших заявлений», указывает на примечание.
Несколько раз во время встречи в конце сентября руководители Jackson и Ventavia обсуждали возможность появления FDA для проверки. «По крайней мере, мы получим что-то вроде информационного бюллетеня, когда приедет FDA. . . ты должен это знать", — сказал исполнительный директор.
История слабого надзора
Что касается FDA и клинических испытаний, Элизабет Вёкнер, президент Citizens for Responsible Care and Research Incorporated (CIRCARE), (3) говорит, что возможности надзора агентства крайне недофинансированы. Если FDA получает жалобу на клиническое испытание, оно говорит, что у агентства редко есть персонал, готовый пойти туда и проверить. А иногда мониторинг приходит слишком поздно.
Например, CIRCARE и американская организация по защите интересов потребителей Public Citizen вместе с десятками экспертов в области общественного здравоохранения в июле 2018 года подали в FDA подробную жалобу на клиническое испытание, которое не соответствовало правилам, касающимся защиты участников-людей. . (4) Девять месяцев спустя, в апреле 2019 года, исследователь FDA проинспектировал клиническую базу. В мае этого года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) направило исследователю письмо с предупреждением, в котором обосновывались многие претензии в жалобах. Он постановил : «Похоже, вы не соблюдали применимые юридические требования и правила FDA, регулирующие проведение клинических исследований и защиту людей. » (5)
«Просто полное отсутствие надзора за контрактными исследовательскими организациями и независимыми клиническими исследовательскими центрами».— говорит Джилл Фишер, профессор социальной медицины Медицинской школы Университета Северной Каролины и автор книги Медицинские исследования по найму: политическая экономия фармацевтических клинических испытаний .
Вентавия и FDA
Об этом рассказал бывший сотрудник Ventavia. BMJ что компания была обеспокоена и ожидала проведения федеральной проверки испытаний вакцины Pfizer.
«Люди, работающие в клинических исследованиях, боятся проверок FDA», сказала Джилл Фишер на BMJ, добавив при этом, что агентство редко делает что-либо, кроме проверки документов, обычно через несколько месяцев после окончания судебного разбирательства. «Я не знаю, почему они так этого боятся», она сказала. Но она сказала, что была удивлена, что агентство не проверило Ventavia после того, как сотрудник подал жалобу. «Можно подумать, что если есть конкретная и заслуживающая доверия жалоба, они должны ее расследовать», — сказал Фишер.
В 2007 году Управление Генерального инспектора Министерства здравоохранения и социальных служб опубликовало отчет о надзоре FDA за клиническими испытаниями, проведенными в период с 2000 по 2005 год. В отчете говорится, что FDA инспектирует только 1% центров клинических испытаний.. (6) Количество проверок, проводимых Отделением вакцин и биологических препаратов FDA, в последние годы сократилось: в 50 финансовом году было проведено всего 2020 проверок. (7)
На следующее утро, 25 сентября 2020 года, Джексон позвонил в FDA, чтобы предупредить их о сомнительной практике клинических испытаний Pfizer в Вентавии.. Позже она выразила свои опасения в электронном письме агентству. Днем Вентавия уволила Джексона., считая, что она "не подошло", согласно его приказу об увольнении.
Джексон сказал BMJ что это был первый раз, когда ее уволили за ее двадцатилетнюю исследовательскую карьеру.
Вопросы, поднятые
В своем электронном письме в FDA от 25 сентября Джексон написал, что Ventavia набрала более 1000 участников на трех площадках. Полное эссе (сохранено как NCT04368728) набрал около 44.000 153 участников на XNUMX сайтах, включая множество коммерческих компаний и академических центров. Затем она перечислила около XNUMX проблем, свидетелем которых она была, в том числе:
- Участники помещены в коридор после инъекции и не контролируются клиническим персоналом,
- Отсутствие своевременного динамического наблюдения за пациентами, перенесшими нежелательные явления,
- незарегистрированные отклонения протокола,
- Вакцины не хранились при правильной температуре,
- Неправильно маркированные лабораторные образцы,
- Преследование сотрудников Ventavia, сообщивших о подобных проблемах.
Через несколько часов Джексон получила электронное письмо от FDA, в котором она поблагодарила ее за сомнения и сообщила ей, что FDA не может комментировать результаты расследования. Несколько дней спустя Джексону позвонил инспектор FDA, чтобы обсудить его отчет, но ему сказали, что дальнейшая информация не может быть предоставлена. Больше она ничего не слышала о его отчете.
В информационном документе Pfizer, представленном на заседании консультативного комитета FDA, состоявшемся 10 декабря 2020 г. для обсуждения заявки на получение разрешения на экстренное использование ее вакцины против COVID-19, компания не упомянула о проблемах на сайте Ventavia. На следующий день FDA выдало разрешение на вакцину.. (8)
В августе этого года, после того как вакцина Pfizer была полностью одобрена, FDA опубликовало сводку своих проверок ключевого испытания компании. Были проинспектированы девять из 153 исследовательских участков.. Объекты Ventavia не вошли в число девяти, и в течение восьми месяцев после чрезвычайной проверки в декабре 2020 г. инспекций мест, где были завербованы взрослые, не проводилось. Инспектор FDA отметил: «Целостность данных и часть проверки инспекций BIMO [мониторинг биологических исследований] был ограничен, поскольку исследование продолжалось, а данные, необходимые для проверки и сравнения, еще не были доступны для IND. [исследуемый новый препарат], "
Истории других сотрудников
В последние месяцы Джексон снова связался с несколькими бывшими сотрудниками Ventavia, которые либо покинули компанию, либо были уволены. Один из них был одним из лидеров, присутствовавших на собрании в конце сентября. В текстовом сообщении, отправленном в июне, бывший менеджер извинился, сказав, что «все, на что вы жаловались, было точным».
Два бывших сотрудника Ventavia поговорили с BMJ анонимно из-за боязни репрессий и потери перспектив трудоустройства в сплоченном исследовательском сообществе. Оба в значительной степени подтвердили жалобу Джексона. Одна сказала, что за свою карьеру она участвовала в более чем четырех десятках клинических испытаний, в том числе во многих крупных. но что она никогда не сталкивалась с такой «грязной» рабочей средой, как в Ventavia во время испытания Pfizer..
«Мне никогда не приходилось делать то, о чем меня просили, никогда», сказала она BMJ . «Просто это казалось чем-то немного отличающимся от обычного — вещи, которые были разрешены и ожидаемы. »
Она добавила, что во время ее работы в Ventavia компания ожидала федерального аудита, но этого не произошло.
По словам сотрудника, после ухода Джексона проблемы в Ventavia остались. В нескольких случаях В Ventavia не хватило персонала, чтобы взять мазки у всех участников испытаний, которые сообщили о симптомах, подобных ковиду, для проверки на инфекцию.. Лабораторное подтверждение наличия симптомов COVID-19 было основной конечной точкой исследования., - указала она. (В обзорном меморандуме FDA, опубликованном в августе этого года, указано, что за все время исследования мазки не были взяты у 477 человек с подозрением на симптоматические случаи COVID-19.)
«Я не думаю, что это были хорошие чистые данные», сказал сотрудник о данных, сгенерированных Ventavia для испытания Pfizer. «Это бессмысленный беспорядок. »
Второй сотрудник также описал среду в Вентавии, не похожую ни на что, известное ей за двадцать лет исследований.. Она сказала BMJ что вскоре после того, как Вентавия уволила Джексона, Pfizer стало известно о проблемах в Вентавии с испытанием вакцины, и была проведена проверка.
После того, как Джексон сообщил о проблемах с Ventavia в FDA в сентябре 2020 года, Pfizer наняла Ventavia в качестве исследовательского подрядчика для четырех других клинических испытаний вакцины (вакцина против COVID-19 у детей и молодых людей, беременные женщины и бустерная доза, а также испытание вакцины против РСВ; NCT04816643, NCT04754594, NCT04955626, NCT05035212). 19 ноября консультативный комитет Центров по контролю и профилактике заболеваний обсудит испытание детской вакцины против COVID-2.
Заметки
- Происхождение и рецензирование: по заказу; проверены внешними коллегами.
- Конфликт интересов: ФДТ была дважды вакцинирована вакциной Pfizer.
Эта статья предоставляется бесплатно для использования в соответствии с условиями веб-сайта BMJ на время пандемии covid-19 или до тех пор, пока BMJ не примет иного решения. Вы можете использовать, загружать и распечатывать статью в законных некоммерческих целях (включая анализ текста и данных) при условии сохранения всех уведомлений об авторских правах и товарных знаках.
ссылки
- Бурла А. Открытое письмо генерального директора Pfizer Альберта Бурла. Пфайзер. https://www.pfizer.com/news/hot-topics/an_open_letter_from_pfizer_chairman_and_ceo_albert_bourla .
- Вентавия. Ведущая сила в клинических исследованиях. https://www.ventaviaresearch.com/company .
- Граждане за ответственную заботу и исследования Incorporated (CIRCARE). http://www.circare.org/corp.htm .
- Общественный гражданин. Письмо Скотту Готтлибу и Джерри Меникоффу. июль 2018. https://www.citizen.org/wp-content/uploads/2442.pdf .
- Введение пищевых продуктов и лекарств. Письмо Джону Б. Коулу, доктору медицины. MARCS-CMS 611902. Май 2021 г. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/jon-b-cole-md-611902-05052021 .
- Департамент здравоохранения и социальных служб Офис Генерального инспектора. Надзор за клиническими испытаниями со стороны Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. сентябрь 2007 г. https://www.oig.hhs.gov/oei/reports/oei-01-06-00160.pdf .
- Введение пищевых продуктов и лекарств. Сопровождение биоисследований. https://www.fda.gov/media/145858/download .
- FDA предпринимает ключевые действия в борьбе с covid-19, выдав разрешение на экстренное использование первой вакцины против covid-19. декабрь 2020 г. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-key-action-fight-against-covid-19-issuing-emergency-use-authorization-first-covid-19 .
перевод СМИ в 4-4-2: Covid-19: исследователь сообщает о проблемах с целостностью данных в испытаниях вакцины Pfizer
Источник: Lemediaen442.fr
Дополнительная информация: